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关于世界上最热门ღღ、最成功的药物靶标——G-蛋白偶联受体(GPCR)k8凯发ღღ,又一项重要的“上海发现”在张江诞生ღღ。
中国科学院上海药物研究所徐华强研究员领衔国际交叉团队联合攻关ღღ,再次利用世界上最强X射线激光ღღ,“照亮”GPCR世界里“神秘的信使之路”ღღ,破解了细胞信号的“关闭密码”ღღ,从而揭开了人体细胞内部“通讯系统”的重大秘密ღღ,对未来更多高效低毒药物的开发具有普惠意义ღღ。
遍数人体内部的各种蛋白质ღღ,由826个成员组成的GPCRღღ,是细胞信号传递的信使家族ღღ,也是最大的药物靶标蛋白家族k8凯发ღღ。它参与感光ღღ、嗅觉幸福宝官网地址ღღ、行为和情绪的调节ღღ、免疫系统调节等众多生理过程ღღ,因而也与各种疾病关系密切ღღ,迄今40%左右的上市药物均以GPCR为靶点ღღ。围绕GPCR各种未知谜团的研究ღღ,成为国际生命科学界的一大热门研究方向幸福宝官网地址ღღ,正所谓“得GPCR者ღღ,得天下”ღღ。
不难理解幸福宝官网地址ღღ,每一条GPCR“信使之路”k8凯发ღღ,都需要“开”与“关”来调节ღღ,分别对应G蛋白和遏阻蛋白ღღ。科学家们已知ღღ,“开放”下游信号通路的“按钮”幸福宝官网地址ღღ,在G蛋白激活第二信使手里ღღ;而“关闭键”则由GPCR磷酸化密码来决定ღღ。然而ღღ,具体密码却依然成谜ღღ。
徐华强领衔的国际团队两年前ღღ,曾成功解析了GPCR领域的“经典形象”——视紫红质与阻遏蛋白复合物的晶体结构ღღ,从而攻克了细胞信号传导领域多年来的大难题k8凯发ღღ。在此基础上ღღ,该团队再接再厉ღღ,成功解析磷酸化视紫红质与阻遏蛋白复合物的晶体结构——GPCR“经典形象”的“姊妹篇”k8凯发ღღ,攻克了细胞信号传导领域的又一重大科学难题ღღ。科研团队破解了GPCR的信号“关闭密码”——即通过其尾部氨基酸的磷酸化ღღ,招募阻遏蛋白并与之结合ღღ。更重要的是幸福宝官网地址ღღ,这一密码对整个GPCR家族都适用ღღ,是一把“万能密码钥”ღღ。
北京时间今天凌晨ღღ,世界顶级学术期刊《细胞》以封面文章的形式ღღ,发表了这一研究成果ღღ。引人关注的是ღღ,一个GPCR研究高地正在张江崛起——以上海药物所ღღ、上科大iHuman研究所为主体ღღ,与复旦大学药学院ღღ、国家新药筛选中心等精诚合作ღღ。全世界至今一共解析了不到50个GPCR结构ღღ,该研究集群6年共成功解析12个k8凯发ღღ。医疗行业ღღ。制药企业ღღ!常备药物天生赢家 一触即发ღღ,凯发k8娱乐ღღ,k8凯发ღღ!标靶药物ღღ。凯发k8一触即发ღღ。
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